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Science直击潜伏HIV的新型抗体_[新闻new]

发布时间:2021-09-13 17:38:38 阅读: 来源:锯床厂家

网导读:目前,洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)和科隆大学(UniversityofCologne)等学术机构的研究人员就正在开发这样的一......

HIV阳性,是一个谁也不愿意听到、等同于死亡判决的结果。不过,真的是如此吗?事实上,随着近年来抗病毒疗法的不断进步,尤其是当将多种可抑制艾滋病毒复制的药物组合起来的鸡尾酒疗法问世后,人们对艾滋病的认知已经开始逐渐变化。如果病情能够得到长期有效控制,艾滋病或许可成为一种慢性疾病,基本不影响患者的正常生活,在感染后仍能存活至少几十年。这在如今已不是神话。

广谱中和性的HIV抗体药物是近年来的另一大研究热点。相比鸡尾酒疗法,这类HIV抗体药物可能会起到更好的治疗效果。仅从数量的角度上看,它们可能难以中和掉患者体内所有的HIV病毒,然而其在结合病毒后可引起明显的免疫反应,有望通过激发人体的免疫系统有效地清除其余的病毒以及窝藏病毒的细胞,让其无法藏身,而这却是鸡尾酒疗法难以实现的目标。

目前,洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)和科隆大学(UniversityofCologne)等学术机构的研究人员就正在开发这样的一种名为3BNC117的广谱中和性HIV抗体。这种抗体可中和全球超过80%的已知HIV病毒株,最初是从一名HIV感染者体内分离到的。该患者的血清被发现可有效地中和HIV,从而阻止其侵染并破坏CD4阳性的T淋巴细胞,而后者遭到严重破坏正是艾滋病的主要标志。

3BNC117在其I期临床试验中表现出了良好的长期控制HIV感染的效果。其中,15名体内含有高水平HIV的患者接受了一次单剂量的3BNC117输液,而另外12名体内HIV水平已被现有抗病毒疗法控制的患者则作为对照,不接受3BNC117注射。在接受了长达六个月的观察后(其间没有再次输入3BNC117),15名接受了3BNC117的患者体内出现了新的HIV抗体,且能够中和数种病毒株,而在12名对照组患者的体内则没有发现新的HIV抗体。这些结果最近发表在《科学》杂志上。

通常,人体在感染HIV后,需要好几年的时间才能产生出有效的HIV抗体,文章作者之一、洛克菲勒大学的TillSchoofs博士说:因此,我们可以想象,3BNC117在这些患者体内还可能产生进一步的效果,尤其是如果我们之前给他们以更大剂量的话。

在此基础上,研究者们还试图从机理的角度,解释3BNC117相较于现有抗病毒疗法所具有的优势。他们通过数学模型分析发现,如果纯粹考虑对病毒的中和作用,那么将无法解释这些患者在接受3BNC117后体内HIV水平出现的迅速下降,因此推断3BNC117很可能会有其他的药效机制。

这一猜想在小鼠模型试验中得到支持。研究者发现,3BNC117在小鼠体内可对免疫细胞进行动员,并加速其对已感染HIV细胞进行清除。

这说明了3BNC117不仅能直接作用于病毒,还能降低已感染HIV细胞的存活期,文章作者之一Ching-LanLu说道:我们的结果解释了,为什么在暴露后预防(在接触HIV后短期内接受治疗,以减少被感染的几率)中,使用抗体的效果要比现有的抗病毒疗法更优。

如果是这样的话,3BNC117将有望攻克现今艾滋病治疗中的一个重要难题,即HIV的潜伏。HIV在感染人体后可以很快在某些细胞中开始长期潜伏,从而让抗病毒药物治疗变得无能为力。这些处于休眠状态的HIV是不受病毒复制抑制剂的影响的,所以即便血液中所有活跃的HIV都已被清除,这些潜伏的病毒仍可导致机体再次感染,而其本身却无法被现有的抗病毒疗法消灭。因此,如果这些窝藏病毒的细胞也能被有效清除的话,那么HIV将无处藏身,使得因其潜伏而导致无法治愈的问题在某种程度上可能得到解决。

在接下来的工作中,研究者们计划尝试将3BNC117与其他的HIV抗体或已有的抗病毒疗法联合使用,以期得到更好的治疗效果。

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